LAPORAN PEMBAHASAN
VIROLOGI
Oleh :
Aris Wibowo (A11000615)
ADENOVIRUS
A. Pendahuluan
Adenovirus adalah penyebab sering saluran pernapasan akut atas (URT) infeksi, yaitu "pilek". Selain itu, mereka juga menyebabkan sejumlah jenis lain infeksi. Mereka pertama kali diisolasi pada tahun 1953 oleh peneliti mencoba untuk membangun sel-baris dari jaringan adenoidal anak dihapus selama tonsilektomi dan dari merekrut militer dengan penyakit demam.
Pada tahun 1962, beberapa adenovirus yang terbukti dapat menyebabkan tumor pada tikus - ini menyebabkan kepanikan yang cukup! (NB oncogenesis adenovirus tampak terkait dengan infeksi gagal dan belum pernah diamati pada manusia.)
Selama penyelidikan dari genom adenovirus dan ekspresi gen, banyak teknik yang telah dikembangkan yang kemudian digunakan untuk menguji virus lain / gen seluler - virus ini merupakan sistem model penting untuk memahami banyak virus lain. Beberapa fitur karakteristik adenovirus adalah:
Pada tahun 1962, beberapa adenovirus yang terbukti dapat menyebabkan tumor pada tikus - ini menyebabkan kepanikan yang cukup! (NB oncogenesis adenovirus tampak terkait dengan infeksi gagal dan belum pernah diamati pada manusia.)
Selama penyelidikan dari genom adenovirus dan ekspresi gen, banyak teknik yang telah dikembangkan yang kemudian digunakan untuk menguji virus lain / gen seluler - virus ini merupakan sistem model penting untuk memahami banyak virus lain. Beberapa fitur karakteristik adenovirus adalah:
1. Tersebar luas di alam, burung menginfeksi, banyak mamalia dan manusia. Ada dua genera, Aviadenovirus (burung) dan Mastadenovirus (mamalia).
2. Dapat mengalami infeksi laten pada jaringan limfoid, menjadi diaktifkan kembali beberapa waktu kemudian.
3. Beberapa jenis memiliki potensi onkogenik.
Setidaknya ada 51 serotipe adenovirus manusia (Mastadenovirus genus) yang telah dibagi menjadi subkelompok - (A ke F) berdasarkan kemampuan mereka untuk mengaglutinasi eritrosit manusia, tikus dan monyet serta pada oncogenicity mereka pada hewan pengerat. Asal serotypic gen E1A menentukan fenotip onkogenik sel adenovirus-berubah. Virus milik sub kelompok A (seperti adenovirus 12, Ad12) menginduksi tumor dengan frekuensi tinggi dan latensi pendek, sementara virus dari sub kelompok B (seperti Ad3 dan Ad7) adalah lemah onkogenik. Adenovirus dari C sub kelompok (yang meliputi serotipe baik dipelajari ad2 dan Ad5), D, E dan F adalah non-onkogenik. Semua adenovirus manusia diteliti sejauh dapat mengubah sel-sel tikus primer dalam budaya, Namun, sel-sel hanya diubah oleh virus dari subgenus A dan B onkogenik pada hewan pengerat baru lahir, paralel sifat onkogenik dari virus orangtua.
Setidaknya ada 51 serotipe adenovirus manusia (Mastadenovirus genus) yang telah dibagi menjadi subkelompok - (A ke F) berdasarkan kemampuan mereka untuk mengaglutinasi eritrosit manusia, tikus dan monyet serta pada oncogenicity mereka pada hewan pengerat. Asal serotypic gen E1A menentukan fenotip onkogenik sel adenovirus-berubah. Virus milik sub kelompok A (seperti adenovirus 12, Ad12) menginduksi tumor dengan frekuensi tinggi dan latensi pendek, sementara virus dari sub kelompok B (seperti Ad3 dan Ad7) adalah lemah onkogenik. Adenovirus dari C sub kelompok (yang meliputi serotipe baik dipelajari ad2 dan Ad5), D, E dan F adalah non-onkogenik. Semua adenovirus manusia diteliti sejauh dapat mengubah sel-sel tikus primer dalam budaya, Namun, sel-sel hanya diubah oleh virus dari subgenus A dan B onkogenik pada hewan pengerat baru lahir, paralel sifat onkogenik dari virus orangtua.
Family | Genus | Type Species | Hosts |
Adenoviridae | Atadenovirus | Ovine adenovirus D | Vertebrates |
Aviadenovirus | Fowl adenovirus A | Vertebrates | |
Mastadenovirus | Human adenovirus C | Vertebrates | |
Siadenovirus | Turkey adenovirus B | Vertebrates |
B. Taxonomy:
C. Morfologi
Detil tiga model struktur dimensi dari partikel adenovirus telah dibangun berdasarkan pada kombinasi mikroskopi cryoelectron dan kristalografi sinar-X. Setidaknya ada 13 protein dalam kapsid adenovirus:
Name: | Location: | Known Functions: |
II | Hexon monomer | Structural |
III | Penton base | Penetration |
IIIa | Associated with penton base | Penetration |
IV | Fibre | Receptor binding; haemagglutination |
V | Core: associated with DNA & penton base | Histone-like; packaging? |
VI | Hexon minor polypeptide | Stabilization/assembly of particle? |
VII | Core | Histone-like |
VIII | Hexon minor polypeptide | Stabilization/assembly of particle? |
IX | Hexon minor polypeptide | Stabilization/assembly of particle? |
TP | Genome - Terminal Protein | Genome replication |
Mu | Nucleoprotein | Genome replication? |
IV2a | Nucleoprotein | Genome packaging |
Protease | Associated with pentons? | Maturation |
Semua partikel adenovirus mirip: non-enveloped, diameter 60-90nm. Mereka memiliki simetri icosahedral mudah terlihat dalam mikroskop elektron dengan pewarnaan negatif dan terdiri dari 252 capsomers: 240 "hexons" + 12 "pentons" di simpul dari Icosahedron (2-3-5 simetri).
Protomers individual dapat diisolasi dengan gangguan kimia progresif partikel virus dimurnikan. Para hexons terdiri dari trimer II polipeptida dengan pori pusat; VI, VIII dan IX polipeptida kecil juga terkait dengan hexon itu, dianggap terlibat dalam stabilisasi dan / atau perakitan partikel. Para pentons lebih kompleks, dasar terdiri dari pentamer III peptida, 5 molekul IIIa juga terkait dengan dasar Penton. Para pentons memiliki aktivitas racun-seperti, dimurnikan pentons menyebabkan cpe dalam tidak adanya komponen virus lain (properti unik). Sebuah protein serat trimerik meluas dari masing-masing dari 12 simpul (menempel pada protein Penton dasar) dan bertanggung jawab atas pengakuan dan mengikat para reseptor seluler. Sebuah domain bulat pada akhir serat adenovirus bertanggung jawab atas pengakuan dari reseptor seluler.
Untuk melihat mikrograf elektron negatif bernoda partikel adenovirus, klik di sini. Tipis serat-serat yang menonjol dari masing-masing titik dari partikel icosahedral hanya terlihat (melihat dari dekat!) dan segitiga wajah dari partikel icosahedral dapat dibuat keluar. Gambar rekonstruksi partikel 2 adenovirus tipe. (Struktur Kristal adenovirus Manusia di 3,5 Å Resolusi (2010) Science 329 (5995): 107 -1075 DOI: 10.1126/science.1187292.)
Protomers individual dapat diisolasi dengan gangguan kimia progresif partikel virus dimurnikan. Para hexons terdiri dari trimer II polipeptida dengan pori pusat; VI, VIII dan IX polipeptida kecil juga terkait dengan hexon itu, dianggap terlibat dalam stabilisasi dan / atau perakitan partikel. Para pentons lebih kompleks, dasar terdiri dari pentamer III peptida, 5 molekul IIIa juga terkait dengan dasar Penton. Para pentons memiliki aktivitas racun-seperti, dimurnikan pentons menyebabkan cpe dalam tidak adanya komponen virus lain (properti unik). Sebuah protein serat trimerik meluas dari masing-masing dari 12 simpul (menempel pada protein Penton dasar) dan bertanggung jawab atas pengakuan dan mengikat para reseptor seluler. Sebuah domain bulat pada akhir serat adenovirus bertanggung jawab atas pengakuan dari reseptor seluler.
Untuk melihat mikrograf elektron negatif bernoda partikel adenovirus, klik di sini. Tipis serat-serat yang menonjol dari masing-masing titik dari partikel icosahedral hanya terlihat (melihat dari dekat!) dan segitiga wajah dari partikel icosahedral dapat dibuat keluar. Gambar rekonstruksi partikel 2 adenovirus tipe. (Struktur Kristal adenovirus Manusia di 3,5 Å Resolusi (2010) Science 329 (5995): 107 -1075 DOI: 10.1126/science.1187292.)
D. Genom
Linear, non-tersegmentasi, d / DNA s, 30-38kbp (ukuran bervariasi dari satu kelompok ke kelompok) yang memiliki kapasitas teoritis untuk mengkodekan 30-40 gen. Struktur Genom (cross-hibridisasi, peta pembatasan) adalah salah satu karakter yang digunakan untuk menentukan virus untuk kelompok (70-95 homologi% dalam kelompok, 5-20% homologi antara kelompok-kelompok).
Linear, non-tersegmentasi, d / DNA s, 30-38kbp (ukuran bervariasi dari satu kelompok ke kelompok) yang memiliki kapasitas teoritis untuk mengkodekan 30-40 gen. Struktur Genom (cross-hibridisasi, peta pembatasan) adalah salah satu karakter yang digunakan untuk menentukan virus untuk kelompok (70-95 homologi% dalam kelompok, 5-20% homologi antara kelompok-kelompok).
Terminal urutan dari setiap helai yang terbalik mengulangi, maka alur tunggal didenaturasi dapat membentuk "menjulur" struktur (100-140bp).
E. Replikasi:
Replikasi semua adenovirus mirip dan terjadi di INTI:
Replikasi semua adenovirus mirip dan terjadi di INTI:
F. Replikasi dibagi menjadi DINI dan fase TERLAMBAT, yang terakhir didefinisikan sebagai dimulai dengan timbulnya replikasi DNA (NB divisi ini adalah karakteristik dari replikasi DNA virus!). Lampiran sel agak lambat, mengambil beberapa jam untuk mencapai maksimal.
Serapan dari partikel adenovirus adalah dua tahapan proses yang melibatkan interaksi awal dari protein serat dengan berbagai reseptor seluler, yang meliputi molekul MHC kelas I dan reseptor coxsackievirus-adenovirus. Protein dasar Penton kemudian mengikat kepada keluarga integrin dari heterodimers permukaan sel sehingga internalisasi melalui endositosis reseptor-mediated. Kebanyakan sel mengekspresikan reseptor utama untuk mantel protein serat adenovirus, tetapi internalisasi lebih selektif. (Virus yoga: peran fleksibilitas dalam pengakuan virus sel inang Tren Microbiol 2004 12:162-169..).
Serapan dari partikel adenovirus adalah dua tahapan proses yang melibatkan interaksi awal dari protein serat dengan berbagai reseptor seluler, yang meliputi molekul MHC kelas I dan reseptor coxsackievirus-adenovirus. Protein dasar Penton kemudian mengikat kepada keluarga integrin dari heterodimers permukaan sel sehingga internalisasi melalui endositosis reseptor-mediated. Kebanyakan sel mengekspresikan reseptor utama untuk mantel protein serat adenovirus, tetapi internalisasi lebih selektif. (Virus yoga: peran fleksibilitas dalam pengakuan virus sel inang Tren Microbiol 2004 12:162-169..).
G. Penetrasi
Melibatkan fagositosis ke vakuola fagositosis, setelah yang bersifat toksik dari pentons bertanggung jawab atas pecahnya membran fagositosis dan pelepasan partikel ke dalam sitoplasma.
Uncoating berikut urutan memerintahkan, pertama pentons, merilis sebuah partikel, bulat sebagian uncoated ke dalam sitoplasma. inti bermigrasi ke inti di mana DNA masuk melalui pori-pori nuklir, dimana ia diubah menjadi sebuah kompleks DNA-histon virus sel.
H. Ekspresi Gen
Sebelum dan independen dari replikasi genom, mRNA awal dan awal segera ditranskripsi dari DNA masukan. Transkripsi genom adenovirus diatur oleh virus-encoded faktor regulasi trans-acting. Produk dari gen awal segera mengatur ekspresi gen awal. Awal gen dikodekan di berbagai lokasi pada kedua untai DNA (l = "ke kiri untai" dan r = "untai kanan"). Beberapa produk protein dibuat dari gen masing-masing oleh splicing alternatif transkrip mRNA - splicing pertama kali ditemukan pada adenovirus (Sharp, 1977).
Flint, J. dan Shenk, T. (1997) Viral protein transactivating. Ann. Wahyu Genet. 31: 177-212.
Phase: | Genes Transcribed: |
Immediate early | E1A |
Early | E1B, E2A, E2B, E3, E4, some virion proteins |
Late | Late genes, mostly virion proteins |
MRNA pertama / protein untuk dibuat (~ 1h setelah infeksi) adalah E1A. Protein ini merupakan faktor trans-bertindak regulasi transkripsi yang tepat modus tindakan tidak diketahui (bukan DNA-mengikat "faktor transkripsi") tetapi diperlukan untuk aktivasi transkripsi gen awal. Protein juga mampu mengaktifkan transkripsi dari berbagai promotor virus dan seluler lainnya dan tidak menunjukkan urutan-kekhususan, agak modifikasi lingkungan selular. Protein kedua dibuat adalah E1B. E1A + E1B bersama (dan bebas dari protein virus lain) mampu mengubah sel primer in vitro (terutama Ad5, Ad12).
I. Transformasi adalah: "Sebuah PERUBAHAN ATAS MORFOLOGIS, atau biokimia PARAMETER DARI PERTUMBUHAN SEL", yang mungkin atau tidak dapat mengakibatkan sel yang mampu menghasilkan tumor pada hewan percobaan (= transformasi neoplastik).
Kegiatan dua protein dapat dibedah oleh teknik molekuler:
E1A: Bisa mengabadikan sel primer in vitro.
E1B: Apakah tidak mengubah sel sendiri, tapi "co-beroperasi" dengan E1A untuk stabil mengubah sel.
E1A + E1B: Diperlukan untuk transformasi penuh dan pembentukan tumor pada hewan.
Tiga sangat kekal domain atau daerah, CR1, CR2 dan CR3 telah diidentifikasi di semua gen Iklan manusia E1A dan fungsi mereka didefinisikan oleh analisis mutasi. Mutan di CR1 melengkapi mutasi pada CR2, menunjukkan domain fungsional diskrit yang bertindak trans untuk mengubah sel inang. CR1 terlibat dalam mengikat sebuah phosphoprotein, besar selular, p300/CPB, yang merupakan co-aktivator transkripsi dengan aktivitas asetiltransferase histone intrinsik. mutan E1A yang gagal mengikat P300 juga gagal untuk merangsang sintesis DNA selular di sel beristirahat dan tidak mengabadikan sel dalam kultur. Segmen CR1 antara 40-60 residu merupakan bagian dari situs mengikat untuk PRB retinoblastoma kerentanan protein dan protein terkait (p107 dan p130). Wilayah lain yang diperlukan untuk inaktivasi mengikat dan fungsional protein ini CR2, yang menjelaskan mengapa CR2 adalah mutlak diperlukan untuk kegiatan mitogenik dari E1A.
E1A mengikat dengan protein selular, p105-RB, produk gen retinoblastoma (hasil retinoblastomas saat gen ini dihapus atau rusak, maka itu adalah sebuah "anti-onkogen" atau "penekan tumor"). Kerentanan gen retinoblastoma produk, PRB, dan protein terkait (p107 dan p130) membentuk kompleks dengan faktor transkripsi, E2F, yang dipisahkan oleh E1A untuk melepaskan transcriptionally E2F aktif. Ekspresi E2F dapat merangsang sintesis DNA dalam sel diam. Ini juga telah ditetapkan bahwa sel inang lain protein kontrol siklus, misalnya cyclin A, mengikat CR2. E1A dapat mengikat protein dan protein P300 PRB yang terkait secara bersamaan, sehingga berpotensi memfasilitasi interaksi mereka. Hilangnya Rb fungsi juga menghasilkan induksi p53, dengan meningkatkan ekspresi protein supresor tumor p14ARF, yang mencegah degradasi dikendalikan MDM2 dari p53. Ini adalah salah satu mekanisme yang E1A menyebabkan apoptosis pada sel primer.
• Mengapa beberapa infeksi virus menginduksi apoptosis?
E1B mengikat p53, tumor supresor lain yang terlibat dalam kontrol siklus sel. N.B. Pengikatan protein virus DNA nuklir untuk penekan tumor selular adalah mekanisme bersama transformasi sel ditemukan dalam keluarga beberapa virus. Wilayah E1B encode dua protein 19 kDa dan 58 kDa yang tidak terkait dalam urutan asam amino, namun keduanya memiliki fungsi anti-apoptosis. Kedua protein bertindak independen dan dengan mekanisme yang berbeda. The E1B 58 kDa langsung menghapuskan aktivitas supresor tumor p53, protein yang paling sering bermutasi pada kanker manusia. Protein p53 merupakan faktor transkripsi yang negatif mengatur proliferasi sel. Diperkirakan bahwa p53 tidak konstitutif terlibat dalam siklus sel, tetapi diaktifkan sebagai respons terhadap kerusakan DNA. Ketika p53 berada dalam kompleks dengan protein E1B-58K, maka tidak dapat transactivate transkripsi. Mutan dari E1B-58K yang tidak dapat membentuk kompleks dengan p53 juga tidak dapat mengubah sel-sel dalam kultur bekerjasama dengan E1A. The E1B 19-kDa protein menghambat apoptosis dengan mekanisme yang mirip dengan manusia-2 protein bcl.
• Mengapa virus ingin menghambat apoptosis?
Adenovirus juga encode beberapa protein yang mengatur mekanisme apoptosis dimediasi imun. Sebagian besar berasal dari unit transkripsi E3. Ada tujuh protein E3, tidak ada yang diperlukan untuk replikasi dalam sel kultur, menyiratkan fungsi anti-kekebalan tubuh. E3-gp19K (a 19 kDa glikoprotein dikodekan oleh unit transkripsi E3) adalah garis pertahanan pertama melawan CTL, mengikat kepada semua haplotype kelas manusia saya antigen dan disimpan dalam semua adenovirus pernapasan. Adenovirus yang menginfeksi saluran pencernaan kekurangan protein ini, tetapi mereka downregulate kelas I molekul dengan merepresi di tingkat transkripsi, represi bermeditasi oleh protein E1A Ad-kode. protein E3-kode lain bernama RID dan E3-14.7K menghambat beberapa jalur membunuh diinduksi dalam sel yang terinfeksi oleh CTL, mereka yang melibatkan apoptosis selain jalur perforin-granzim. E3 Oleh karena itu disebut sebagai "stealth" gen, memungkinkan adenovirus untuk menghindari respon imun host.
Bersama-sama, pengamatan ini menunjukkan bahwa adenovirus, dalam proses eksekusi mesin seluler dan mengubah lingkungan intraseluler untuk mendukung replikasi virus, memiliki efek mendalam pada fungsi selular. Dilihat dalam terang ini, transformasi hanya sebuah hasil (dan jarang) disengaja infeksi. Dasar oncogenesis (cf hal mengekalkan sel in vitro - di atas) tidak jelas, tetapi diketahui bahwa Ad12 E1A mematikan ekspresi MHC kelas I, mungkin memungkinkan tumor untuk menghindari kerusakan oleh CTLs. .
E1A: Bisa mengabadikan sel primer in vitro.
E1B: Apakah tidak mengubah sel sendiri, tapi "co-beroperasi" dengan E1A untuk stabil mengubah sel.
E1A + E1B: Diperlukan untuk transformasi penuh dan pembentukan tumor pada hewan.
Tiga sangat kekal domain atau daerah, CR1, CR2 dan CR3 telah diidentifikasi di semua gen Iklan manusia E1A dan fungsi mereka didefinisikan oleh analisis mutasi. Mutan di CR1 melengkapi mutasi pada CR2, menunjukkan domain fungsional diskrit yang bertindak trans untuk mengubah sel inang. CR1 terlibat dalam mengikat sebuah phosphoprotein, besar selular, p300/CPB, yang merupakan co-aktivator transkripsi dengan aktivitas asetiltransferase histone intrinsik. mutan E1A yang gagal mengikat P300 juga gagal untuk merangsang sintesis DNA selular di sel beristirahat dan tidak mengabadikan sel dalam kultur. Segmen CR1 antara 40-60 residu merupakan bagian dari situs mengikat untuk PRB retinoblastoma kerentanan protein dan protein terkait (p107 dan p130). Wilayah lain yang diperlukan untuk inaktivasi mengikat dan fungsional protein ini CR2, yang menjelaskan mengapa CR2 adalah mutlak diperlukan untuk kegiatan mitogenik dari E1A.
E1A mengikat dengan protein selular, p105-RB, produk gen retinoblastoma (hasil retinoblastomas saat gen ini dihapus atau rusak, maka itu adalah sebuah "anti-onkogen" atau "penekan tumor"). Kerentanan gen retinoblastoma produk, PRB, dan protein terkait (p107 dan p130) membentuk kompleks dengan faktor transkripsi, E2F, yang dipisahkan oleh E1A untuk melepaskan transcriptionally E2F aktif. Ekspresi E2F dapat merangsang sintesis DNA dalam sel diam. Ini juga telah ditetapkan bahwa sel inang lain protein kontrol siklus, misalnya cyclin A, mengikat CR2. E1A dapat mengikat protein dan protein P300 PRB yang terkait secara bersamaan, sehingga berpotensi memfasilitasi interaksi mereka. Hilangnya Rb fungsi juga menghasilkan induksi p53, dengan meningkatkan ekspresi protein supresor tumor p14ARF, yang mencegah degradasi dikendalikan MDM2 dari p53. Ini adalah salah satu mekanisme yang E1A menyebabkan apoptosis pada sel primer.
• Mengapa beberapa infeksi virus menginduksi apoptosis?
E1B mengikat p53, tumor supresor lain yang terlibat dalam kontrol siklus sel. N.B. Pengikatan protein virus DNA nuklir untuk penekan tumor selular adalah mekanisme bersama transformasi sel ditemukan dalam keluarga beberapa virus. Wilayah E1B encode dua protein 19 kDa dan 58 kDa yang tidak terkait dalam urutan asam amino, namun keduanya memiliki fungsi anti-apoptosis. Kedua protein bertindak independen dan dengan mekanisme yang berbeda. The E1B 58 kDa langsung menghapuskan aktivitas supresor tumor p53, protein yang paling sering bermutasi pada kanker manusia. Protein p53 merupakan faktor transkripsi yang negatif mengatur proliferasi sel. Diperkirakan bahwa p53 tidak konstitutif terlibat dalam siklus sel, tetapi diaktifkan sebagai respons terhadap kerusakan DNA. Ketika p53 berada dalam kompleks dengan protein E1B-58K, maka tidak dapat transactivate transkripsi. Mutan dari E1B-58K yang tidak dapat membentuk kompleks dengan p53 juga tidak dapat mengubah sel-sel dalam kultur bekerjasama dengan E1A. The E1B 19-kDa protein menghambat apoptosis dengan mekanisme yang mirip dengan manusia-2 protein bcl.
• Mengapa virus ingin menghambat apoptosis?
Adenovirus juga encode beberapa protein yang mengatur mekanisme apoptosis dimediasi imun. Sebagian besar berasal dari unit transkripsi E3. Ada tujuh protein E3, tidak ada yang diperlukan untuk replikasi dalam sel kultur, menyiratkan fungsi anti-kekebalan tubuh. E3-gp19K (a 19 kDa glikoprotein dikodekan oleh unit transkripsi E3) adalah garis pertahanan pertama melawan CTL, mengikat kepada semua haplotype kelas manusia saya antigen dan disimpan dalam semua adenovirus pernapasan. Adenovirus yang menginfeksi saluran pencernaan kekurangan protein ini, tetapi mereka downregulate kelas I molekul dengan merepresi di tingkat transkripsi, represi bermeditasi oleh protein E1A Ad-kode. protein E3-kode lain bernama RID dan E3-14.7K menghambat beberapa jalur membunuh diinduksi dalam sel yang terinfeksi oleh CTL, mereka yang melibatkan apoptosis selain jalur perforin-granzim. E3 Oleh karena itu disebut sebagai "stealth" gen, memungkinkan adenovirus untuk menghindari respon imun host.
Bersama-sama, pengamatan ini menunjukkan bahwa adenovirus, dalam proses eksekusi mesin seluler dan mengubah lingkungan intraseluler untuk mendukung replikasi virus, memiliki efek mendalam pada fungsi selular. Dilihat dalam terang ini, transformasi hanya sebuah hasil (dan jarang) disengaja infeksi. Dasar oncogenesis (cf hal mengekalkan sel in vitro - di atas) tidak jelas, tetapi diketahui bahwa Ad12 E1A mematikan ekspresi MHC kelas I, mungkin memungkinkan tumor untuk menghindari kerusakan oleh CTLs. .
J. Replikasi DNA
Adenovirus replikasi DNA telah dipelajari secara ekstensif baik in vivo (ts mutan pada sel terinfeksi) dan in vitro (ekstrak nuklir). Setidaknya 3 protein virus-dikodekan dikenal untuk terlibat dalam replikasi DNA:
• TP (alias DNA Ad Pro) bertindak sebagai primer untuk memulai sintesis.
• Iklan DBP - protein DNA-mengikat.
• Iklan DNA Pol - 140kD polimerase DNA-dependent.
Selain itu, banyak protein seluler dalam inti juga berpartisipasi dalam replikasi genom (misalnya NFI, NFII, topoisomerase I).
Genom adenovirus telah terbalik mengulangi terminal (ITRs) sekitar 100 pb. Terletak di dalam ITRs adalah cis-urutan DNA akting yang mendefinisikan ori, asal replikasi DNA. Kovalen melekat pada setiap akhir 5 'adalah protein terminal (TP) yang kemungkinan akan menjadi komponen cis-acting tambahan ori. Dalam bp 51 terminal genom 2 adenovirus, empat daerah telah didefinisikan yang terlibat dalam inisiasi replikasi. Terminal 18 bp dianggap sebagai asal replikasi minim dan urutan ini bisa langsung inisiasi terbatas hanya dengan tiga protein virus yang terlibat dalam replikasi: protein preterminal (PTP), polimerase DNA (pol) dan protein yang mengikat DNA (DBP). Namun, dua faktor transkripsi seluler, nuklir faktor I (IFN) dan nuklir faktor III (NFIII) diperlukan untuk tingkat efisien replikasi. Dalam adenovirus Sebaliknya 4 ulangan efisien tanpa NFI dan NFIII. Faktor selular lebih lanjut, topoisomerase, diwajibkan untuk pemanjangan lengkap.
Langkah-langkah yang terlibat dalam replikasi DNA adenovirus dapat diringkas sebagai berikut:
• Pertama, genom virus dilapisi dengan DBP.
• Protein ini bereaksi secara kooperatif dengan faktor transkripsi selular, NFI yang mengikat ke situs pengakuan dalam asal replikasi, terpisah dari inti bp 1-18 oleh wilayah spacer didefinisikan secara tegas.
• NFIII juga mengikat pada situs pengenalan nukleotida spesifik antara 39 dan 48.
• Protein-protein interaksi, antara IFN dan pol, dan PTP dan merekrut NFIII membantu heterodimer PTP-pol ke kompleks preinitiation.
• Interaksi antara heterodimer dan pasangan basa khusus 9-18 dalam urutan DNA memastikan posisi yang tepat dan kompleks ini lebih stabil oleh interaksi antara pol-PTP masuk dan TP genom-terikat.
• replikasi DNA kemudian dimulai oleh protein priming mekanisme di mana suatu hubungan kovalen terbentuk antara kelompok alfa-fosforil dari residu terminal, dCMP dan kelompok beta-hidroksil residu serin di PTP, reaksi dikatalisis oleh pol. Ini bertindak sebagai primer untuk sintesis untai baru lahir.
• Base pasangan dengan triplet GTA kedua dari panduan template untai sintesis dari trinucleotide PTP-, yang kemudian melompat kembali 3 basa, untuk basis pasangan dengan triplet pertama (juga GTA) dan kemudian hasil sintesis oleh menggusur untai non-template .
• NFI terdisosiasi sebagai nukleotida pertama mengikat sesaat sebelum reaksi inisiasi. Pemisahan PTP dari pol dimulai sebagai PTP-trinucleotide dibentuk dan hampir selesai pada saat 7 nukleotida telah disintesis.
• NFIII terdisosiasi sebagai garpu replikasi mengikat melewati situs NFIII mengikat.
Meskipun 2 komponen sistem replikasi adenovirus telah mengkristal secara individual, yaitu DBP dan Pou (NFIIIDBD), kita masih jauh dari memiliki model struktural untuk kompleks preinitiation keseluruhan.
K. Akhir Transkripsi:
Pada awal replikasi DNA, transkripsi pola perubahan radikal dari awal hingga akhir gen. Ada kontrol cis-acting dari saklar ini, yaitu hanya DNA direplikasi baru digunakan untuk transkripsi gen terlambat, tetapi mekanisme pengendalian ini tidak dipahami. Akhir fase transkripsi terutama didorong oleh promotor akhir utama. Meskipun transkripsi dari promotor ini adalah sinyal kompleks yang melibatkan beberapa polyadenylation dan penggunaan rumit splicing RNA, lima kelompok gen dapat didefinisikan (L1-L5). Akhir tahap ekspresi gen terutama berkaitan dengan sintesis protein virion.
Majelis terjadi di dalam inti, tapi dimulai di sitoplasma ketika individu monomer membentuk ke capsomers hexon dan Penton. Kosong, capsids belum menghasilkan dirakit dari protomers dalam inti, dimana inti terbentuk dari genom inti DNA protein + terkait.
Meskipun sintesis makromolekul sel inang berhenti di awal infeksi, sel yang terinfeksi tetap utuh dan tidak melisiskan (gangguan perubahan bentuk sitoskeleton sel yang terinfeksi, yang bulat atas). Tidak seperti virus lainnya, seperti HHV-1, tidak ada jalur khusus untuk rilis virus, meskipun infeksi berkepanjangan akhirnya akan menyebabkan lisis sel yang dapat difasilitasi oleh protein kematian adenovirus (E3-11.6K), yang juga menginduksi apoptosis. Virus partikel cenderung menumpuk di dalam inti dan terlihat dalam mikroskop sebagai kristal eosinofilik - BADAN KESATUAN. Ini dianggap sebagai dasar infeksi laten - reaktivasi disebabkan oleh lisis sel yang terinfeksi disengaja, melepaskan partikel virus dari inti atom - efektif re-infeksi. Lebih tepat, jenis ini mekanisme ketekunan dikenal sebagai "gaib" (tersembunyi) infeksi, daripada "laten" (herpesvirus cf).
Adenovirus diketahui berinteraksi dengan virus lain, terutama Parvoviruses cacat (adeno Associated Virus). SV40 (Polyomavirus) juga telah ditunjukkan untuk bertindak sebagai virus pembantu untuk adenovirus - co-infeksi mengatasi blok terlambat untuk replikasi adenovirus dalam tipe sel tertentu yang umumnya non-permisif. Hal ini mungkin melibatkan substitusi fungsional SV40-antigen T untuk Iklan DBP (?). Infeksi adeno-SV40 hibrida telah diisolasi oleh penyelamatan mutan adenovirus penghapusan oleh super-menginfeksi dengan SV40, menunjukkan fungsional tumpang tindih antara dua keluarga.
Pada awal replikasi DNA, transkripsi pola perubahan radikal dari awal hingga akhir gen. Ada kontrol cis-acting dari saklar ini, yaitu hanya DNA direplikasi baru digunakan untuk transkripsi gen terlambat, tetapi mekanisme pengendalian ini tidak dipahami. Akhir fase transkripsi terutama didorong oleh promotor akhir utama. Meskipun transkripsi dari promotor ini adalah sinyal kompleks yang melibatkan beberapa polyadenylation dan penggunaan rumit splicing RNA, lima kelompok gen dapat didefinisikan (L1-L5). Akhir tahap ekspresi gen terutama berkaitan dengan sintesis protein virion.
Majelis terjadi di dalam inti, tapi dimulai di sitoplasma ketika individu monomer membentuk ke capsomers hexon dan Penton. Kosong, capsids belum menghasilkan dirakit dari protomers dalam inti, dimana inti terbentuk dari genom inti DNA protein + terkait.
Meskipun sintesis makromolekul sel inang berhenti di awal infeksi, sel yang terinfeksi tetap utuh dan tidak melisiskan (gangguan perubahan bentuk sitoskeleton sel yang terinfeksi, yang bulat atas). Tidak seperti virus lainnya, seperti HHV-1, tidak ada jalur khusus untuk rilis virus, meskipun infeksi berkepanjangan akhirnya akan menyebabkan lisis sel yang dapat difasilitasi oleh protein kematian adenovirus (E3-11.6K), yang juga menginduksi apoptosis. Virus partikel cenderung menumpuk di dalam inti dan terlihat dalam mikroskop sebagai kristal eosinofilik - BADAN KESATUAN. Ini dianggap sebagai dasar infeksi laten - reaktivasi disebabkan oleh lisis sel yang terinfeksi disengaja, melepaskan partikel virus dari inti atom - efektif re-infeksi. Lebih tepat, jenis ini mekanisme ketekunan dikenal sebagai "gaib" (tersembunyi) infeksi, daripada "laten" (herpesvirus cf).
Adenovirus diketahui berinteraksi dengan virus lain, terutama Parvoviruses cacat (adeno Associated Virus). SV40 (Polyomavirus) juga telah ditunjukkan untuk bertindak sebagai virus pembantu untuk adenovirus - co-infeksi mengatasi blok terlambat untuk replikasi adenovirus dalam tipe sel tertentu yang umumnya non-permisif. Hal ini mungkin melibatkan substitusi fungsional SV40-antigen T untuk Iklan DBP (?). Infeksi adeno-SV40 hibrida telah diisolasi oleh penyelamatan mutan adenovirus penghapusan oleh super-menginfeksi dengan SV40, menunjukkan fungsional tumpang tindih antara dua keluarga.
L. Patogenesis:
Beberapa jenis adenovirus yang umumnya terkait dengan sindrom klinis khusus:
Penyakit: Pada Risiko:
Beberapa jenis adenovirus yang umumnya terkait dengan sindrom klinis khusus:
Penyakit: Pada Risiko:
Disease: | At Risk: |
Acute Respiratory Illness | Military recruits, boarding schools, etc. |
Pharyngitis | Infants |
Gastroenteritis | Infants |
Conjunctivitis | All |
Pneumonia | Infants, military recruits |
Keratoconjunctivitis | All |
Acute Haemorrhagic Cystitis | Infants |
Hepatitis | Infants, liver transplant patients |
Penyakit Pernapasan Akut Militer merekrut, sekolah asrama, dll
Faringitis Bayi
Gastroenteritis Bayi
Konjungtivitis Semua
Pneumonia Bayi, merekrut militer
Keratoconjunctivitis Semua
Cystitis Akut Bayi Berdarah
Bayi hepatitis, transplantasi hati pasien
Perhatikan bahwa daftar ini termasuk infeksi relatif umum (di atas) dan beberapa infeksi langka (bawah). Sebagian besar infeksi adenovirus melibatkan baik saluran pernapasan atau pencernaan atau mata.
Adenovirus Infeksi sangat umum, sebagian besar tanpa gejala. Sebagian besar orang telah terinfeksi dengan setidaknya 1 jenis pada usia 15. Virus dapat diisolasi dari mayoritas amandel / kelenjar gondok pembedahan, menunjukkan infeksi laten. Tidak diketahui berapa lama virus dapat bertahan dalam tubuh, atau apakah ia mampu reaktivasi setelah jangka waktu yang lama, menyebabkan penyakit (sulit untuk mengisolasi virus ini okultisme karena mungkin ada hanya dalam beberapa sel). Telah diketahui bahwa virus diaktifkan kembali selama imunosupresi, misalnya pada AIDS dan pasien transplantasi. Pra-infeksi adenovirus yang ada adalah masalah besar dalam penolakan transplantasi hati dan paru-paru: Shirali GS, et al. N ENGL J Med 2001; 344:1498-1503,1545-1547.
Sebuah fitur karakteristik infeksi adenovirus adalah kemampuan mereka untuk menumbangkan respon imun host dengan menggunakan kaset E3 awal gen (penghindaran Immune oleh protein E3 adenovirus: eksploitasi jalur perdagangan intraseluler 2004 Curr Top Microbiol Immunol 273, 29-85.). Protein membran E3 mampu downregulate struktur pengakuan penting bagi sistem host kekebalan dari permukaan sel. Mekanisme molekuler untuk dihapus tergantung pada E3 protein yang terlibat: E3/19K mencegah ekspresi molekul MHC yang baru disintesis oleh penghambatan ekspor ER, sedangkan E3/10.4-14.5K down-mengatur reseptor apoptosis oleh rerouting mereka ke dalam lisosom.
M. Terapi
Tidak ada. vaksin Vaksin telah dikembangkan dan secara rutin digunakan untuk merekrut militer di beberapa negara (khususnya USA). Hal ini karena remaja dan orang lain dalam kontak sehari-hari dekat adalah beresiko untuk penyebaran epidemi infeksi pernapasan - risiko bagi masyarakat umum sangat rendah sehingga vaksinasi bukanlah proposisi yang layak.
Awal tahun 1971, semua direkrut militer AS telah divaksinasi terhadap adenovirus, tetapi satu-satunya produsen vaksin menghentikan produksi pada tahun 1996. Sejak tahun 1999, sekitar 10% sampai 12% dari semua direkrut menjadi sakit dengan infeksi adenovirus dalam pelatihan dasar dan beberapa kematian telah dikaitkan dengan infeksi adenovirus. banyak vaksin baru dalam persiapan tetapi tidak akan tersedia selama beberapa tahun.
Dalam beberapa tahun terakhir, telah ada bunga yang cukup besar dalam mengembangkan adenovirus sebagai vektor cacat untuk membawa dan mengekspresikan gen asing untuk tujuan terapeutik. Salah satu alasannya adalah bahwa adenovirus genom relatif mudah dimanipulasi in vitro (Retroviruses cf) dan gen digabungkan ke promotor terlambat efisien disajikan dalam jumlah besar.
MicrobiologyBytes: vektor adenovirus - gen baru, vaksin baru
• Genom adenovirus ditranskripsi di kedua arah dan splicing alternatif memungkinkan beberapa transkrip yang dihasilkan dari urutan yang sama. Setiap manipulasi dari genom virus sehingga memerlukan kemampuan pengkodean DNA kedua untai untuk dipertimbangkan.
• Partikel adenovirus membatasi jumlah DNA yang dapat dikemas untuk ~ 105% dari genom, hanya ~ 1.8kb lagi bahwa genom virus wild type.
• Daerah gen E3 adalah dibuang untuk replikasi adenovirus in vitro dan dapat dihapus dari kedua vektor replikasi-replikasi-kompeten dan kurang untuk memungkinkan sisipan yang lebih besar.
vektor adenovirus dapat berupa replikasi-replikasi-kompeten atau kekurangan. Dalam replikasi adenovirus rekombinan-kompeten, transgen biasanya dimasukkan ke dalam wilayah E3 dan tingkat yang sangat tinggi ekspresi dapat dicapai dengan transkripsi didorong oleh promotor terlambat. vektor adenovirus Replikasi-kekurangan biasanya didasarkan pada mutan penghapusan adenovirus E1-E3. Penghapusan daerah gen E1 (baik E1A dan E1B) izin vektor untuk mengakomodasi sisipan secara signifikan lebih besar, menghapus sebuah wilayah genom berkaitan dengan transformasi seluler dan menghasilkan vektor yang tidak hanya replikasi-kekurangan namun juga tidak dapat mengaktifkan ekspresi fase gen dini. Ini cacat dalam ekspresi gen tahap awal menghasilkan vektor yang dapat meningkatkan pemberian transgen efisien dan ekspresi dalam ketiadaan ekspresi gen vektor signifikan. Namun, terobosan untuk ekspresi fase awal dan akhir gen dapat terjadi, terutama setelah infeksi pada tinggi moi atau jika sel target mengekspresikan endogen "E1A-seperti" fungsi. Terobosan ekspresi dari genom vektor telah dikaitkan dengan induksi respon imun berikut dalam pengiriman gen in vivo. vektor adenovirus Replikasi-kekurangan menggabungkan mutasi tambahan atau penghapusan telah dihasilkan untuk mengatasi masalah ini. Penghapusan urutan tambahan dari vektor juga memungkinkan transgen penyisipan yang lebih besar.
Vector sistem telah dikembangkan di mana sebagian besar atau semua protein adenovirus coding urutan dihapus. Dari sudut pandang keamanan, ukuran penyisipan transgen dan tidak adanya vektor ekspresi gen, vektor adenovirus ini 'penakut' yang disebut yang menarik. Mereka mengandung mengulangi terminal terbalik (ITRs) dan urutan yang berdekatan penting untuk replikasi genom adenovirus, termasuk urutan sinyal cis-acting (psi) yang mengarahkan kemasan DNA adenovirus menjadi partikel virus. Vektor penakut membutuhkan hampir semua fungsi gen adenovirus akan diberikan untuk propagasi vektor dan, karena ini belum dapat dicapai dengan menggunakan garis sel kemasan, mereka harus disediakan menggunakan sel pembantu. Meskipun potensi mereka sangat besar, vektor penakut saat ini kompleks dan teknis sulit untuk digunakan. Namun, ada bahaya yang terkait dengan penggunaan vektor adenovirus, dan beberapa kematian telah terjadi dalam uji klinis.
Tidak ada. vaksin Vaksin telah dikembangkan dan secara rutin digunakan untuk merekrut militer di beberapa negara (khususnya USA). Hal ini karena remaja dan orang lain dalam kontak sehari-hari dekat adalah beresiko untuk penyebaran epidemi infeksi pernapasan - risiko bagi masyarakat umum sangat rendah sehingga vaksinasi bukanlah proposisi yang layak.
Awal tahun 1971, semua direkrut militer AS telah divaksinasi terhadap adenovirus, tetapi satu-satunya produsen vaksin menghentikan produksi pada tahun 1996. Sejak tahun 1999, sekitar 10% sampai 12% dari semua direkrut menjadi sakit dengan infeksi adenovirus dalam pelatihan dasar dan beberapa kematian telah dikaitkan dengan infeksi adenovirus. banyak vaksin baru dalam persiapan tetapi tidak akan tersedia selama beberapa tahun.
Dalam beberapa tahun terakhir, telah ada bunga yang cukup besar dalam mengembangkan adenovirus sebagai vektor cacat untuk membawa dan mengekspresikan gen asing untuk tujuan terapeutik. Salah satu alasannya adalah bahwa adenovirus genom relatif mudah dimanipulasi in vitro (Retroviruses cf) dan gen digabungkan ke promotor terlambat efisien disajikan dalam jumlah besar.
MicrobiologyBytes: vektor adenovirus - gen baru, vaksin baru
• Genom adenovirus ditranskripsi di kedua arah dan splicing alternatif memungkinkan beberapa transkrip yang dihasilkan dari urutan yang sama. Setiap manipulasi dari genom virus sehingga memerlukan kemampuan pengkodean DNA kedua untai untuk dipertimbangkan.
• Partikel adenovirus membatasi jumlah DNA yang dapat dikemas untuk ~ 105% dari genom, hanya ~ 1.8kb lagi bahwa genom virus wild type.
• Daerah gen E3 adalah dibuang untuk replikasi adenovirus in vitro dan dapat dihapus dari kedua vektor replikasi-replikasi-kompeten dan kurang untuk memungkinkan sisipan yang lebih besar.
vektor adenovirus dapat berupa replikasi-replikasi-kompeten atau kekurangan. Dalam replikasi adenovirus rekombinan-kompeten, transgen biasanya dimasukkan ke dalam wilayah E3 dan tingkat yang sangat tinggi ekspresi dapat dicapai dengan transkripsi didorong oleh promotor terlambat. vektor adenovirus Replikasi-kekurangan biasanya didasarkan pada mutan penghapusan adenovirus E1-E3. Penghapusan daerah gen E1 (baik E1A dan E1B) izin vektor untuk mengakomodasi sisipan secara signifikan lebih besar, menghapus sebuah wilayah genom berkaitan dengan transformasi seluler dan menghasilkan vektor yang tidak hanya replikasi-kekurangan namun juga tidak dapat mengaktifkan ekspresi fase gen dini. Ini cacat dalam ekspresi gen tahap awal menghasilkan vektor yang dapat meningkatkan pemberian transgen efisien dan ekspresi dalam ketiadaan ekspresi gen vektor signifikan. Namun, terobosan untuk ekspresi fase awal dan akhir gen dapat terjadi, terutama setelah infeksi pada tinggi moi atau jika sel target mengekspresikan endogen "E1A-seperti" fungsi. Terobosan ekspresi dari genom vektor telah dikaitkan dengan induksi respon imun berikut dalam pengiriman gen in vivo. vektor adenovirus Replikasi-kekurangan menggabungkan mutasi tambahan atau penghapusan telah dihasilkan untuk mengatasi masalah ini. Penghapusan urutan tambahan dari vektor juga memungkinkan transgen penyisipan yang lebih besar.
Vector sistem telah dikembangkan di mana sebagian besar atau semua protein adenovirus coding urutan dihapus. Dari sudut pandang keamanan, ukuran penyisipan transgen dan tidak adanya vektor ekspresi gen, vektor adenovirus ini 'penakut' yang disebut yang menarik. Mereka mengandung mengulangi terminal terbalik (ITRs) dan urutan yang berdekatan penting untuk replikasi genom adenovirus, termasuk urutan sinyal cis-acting (psi) yang mengarahkan kemasan DNA adenovirus menjadi partikel virus. Vektor penakut membutuhkan hampir semua fungsi gen adenovirus akan diberikan untuk propagasi vektor dan, karena ini belum dapat dicapai dengan menggunakan garis sel kemasan, mereka harus disediakan menggunakan sel pembantu. Meskipun potensi mereka sangat besar, vektor penakut saat ini kompleks dan teknis sulit untuk digunakan. Namun, ada bahaya yang terkait dengan penggunaan vektor adenovirus, dan beberapa kematian telah terjadi dalam uji klinis.
COXSACKIEVIRUSES
A. Definisi
Coxsackieviruses adalah bagian dari keluarga Enterovirus virus (yang juga termasuk polioviruses dan virus hepatitis A) yang hidup di saluran pencernaan manusia. Mereka dapat menyebar dari orang ke orang, biasanya pada tangan yang tidak bersih dan permukaan yang terkontaminasi oleh kotoran, di mana mereka dapat hidup selama beberapa hari. Dalam iklim dingin, wabah infeksi coxsackievirus paling sering terjadi pada musim panas dan gugur, meskipun mereka menyebabkan infeksi sepanjang tahun di belahan tropis dunia. Dalam kebanyakan kasus, coxsackieviruses menyebabkan gejala seperti flu ringan dan pergi tanpa pengobatan. Namun dalam beberapa kasus, mereka dapat menyebabkan infeksi yang lebih serius.
B. Tanda dan Gejala
Coxsackievirus dapat menghasilkan berbagai macam gejala. Sekitar setengah dari semua anak-anak terinfeksi coxsackievirus tidak menunjukkan gejala. Lain-lain tiba-tiba mengalami demam tinggi, sakit kepala dan nyeri otot, dan beberapa juga mengembangkan sakit tenggorokan, ketidaknyamanan perut, atau mual. Seorang anak dengan infeksi coxsackievirus hanya mungkin merasa panas tapi tidak memiliki gejala lainnya. Pada kebanyakan anak, demam berlangsung sekitar 3 hari, kemudian menghilang. Coxsackieviruses juga dapat menyebabkan gejala yang berbeda yang mempengaruhi bagian tubuh yang berbeda, termasuk: coxsackie_illustration, Tangan, kaki, dan mulut penyakit, sejenis sindrom coxsackievirus, menyebabkan lepuh merah nyeri di tenggorokan dan di lidah, gusi, langit-langit keras, bagian dalam pipi, serta telapak tangan dan telapak kaki. Herpangina, infeksi pada tenggorokan yang menyebabkan lepuh-cincin merah dan bisul pada amandel dan langit-langit lunak, bagian belakang berdaging atap mulut. Hemorrhagic conjunctivitis, infeksi yang mempengaruhi putih mata. Hemorrhagic conjunctivitis biasanya dimulai sebagai rasa sakit mata, diikuti dengan cepat oleh merah, mata berair dengan pembengkakan, kepekaan cahaya, dan penglihatan kabur. Kadang-kadang, coxsackieviruses dapat menyebabkan infeksi yang lebih serius yang mungkin perlu dirawat di rumah sakit, termasuk: virus meningitis, infeksi meninges (tiga membran yang menyelubungi otak dan sumsum tulang belakang)
ensefalitis, infeksi otak miokarditis, infeksi pada otot jantung. Bayi yang baru lahir dapat terinfeksi dari ibu mereka selama atau segera setelah lahir dan lebih pada risiko mengalami infeksi serius, termasuk miokarditis, hepatitis, dan meningoencephalitis (peradangan otak dan meninges). Pada bayi baru lahir, gejala dapat berkembang dalam waktu 2 minggu setelah kelahiran.
Coxsackievirus dapat menghasilkan berbagai macam gejala. Sekitar setengah dari semua anak-anak terinfeksi coxsackievirus tidak menunjukkan gejala. Lain-lain tiba-tiba mengalami demam tinggi, sakit kepala dan nyeri otot, dan beberapa juga mengembangkan sakit tenggorokan, ketidaknyamanan perut, atau mual. Seorang anak dengan infeksi coxsackievirus hanya mungkin merasa panas tapi tidak memiliki gejala lainnya. Pada kebanyakan anak, demam berlangsung sekitar 3 hari, kemudian menghilang. Coxsackieviruses juga dapat menyebabkan gejala yang berbeda yang mempengaruhi bagian tubuh yang berbeda, termasuk: coxsackie_illustration, Tangan, kaki, dan mulut penyakit, sejenis sindrom coxsackievirus, menyebabkan lepuh merah nyeri di tenggorokan dan di lidah, gusi, langit-langit keras, bagian dalam pipi, serta telapak tangan dan telapak kaki. Herpangina, infeksi pada tenggorokan yang menyebabkan lepuh-cincin merah dan bisul pada amandel dan langit-langit lunak, bagian belakang berdaging atap mulut. Hemorrhagic conjunctivitis, infeksi yang mempengaruhi putih mata. Hemorrhagic conjunctivitis biasanya dimulai sebagai rasa sakit mata, diikuti dengan cepat oleh merah, mata berair dengan pembengkakan, kepekaan cahaya, dan penglihatan kabur. Kadang-kadang, coxsackieviruses dapat menyebabkan infeksi yang lebih serius yang mungkin perlu dirawat di rumah sakit, termasuk: virus meningitis, infeksi meninges (tiga membran yang menyelubungi otak dan sumsum tulang belakang)
ensefalitis, infeksi otak miokarditis, infeksi pada otot jantung. Bayi yang baru lahir dapat terinfeksi dari ibu mereka selama atau segera setelah lahir dan lebih pada risiko mengalami infeksi serius, termasuk miokarditis, hepatitis, dan meningoencephalitis (peradangan otak dan meninges). Pada bayi baru lahir, gejala dapat berkembang dalam waktu 2 minggu setelah kelahiran.
C. Penularan
Coxsackieviruses sangat menular. Mereka bisa ditularkan dari orang ke orang di tangan yang tidak bersih dan permukaan yang terkontaminasi oleh tinja. Mereka juga dapat menyebar melalui tetesan cairan disemprotkan ke udara saat seseorang bersin atau batuk.
Ketika wabah mempengaruhi masyarakat, risiko untuk infeksi coxsackievirus paling tinggi diantara bayi dan anak-anak muda dari 5. Virus menyebar dengan mudah dalam pengaturan grup seperti sekolah, pusat penitipan anak, dan kamp musim panas. Orang yang terinfeksi dengan coxsackievirus yang paling menular pada minggu pertama mereka sakit.
Coxsackieviruses sangat menular. Mereka bisa ditularkan dari orang ke orang di tangan yang tidak bersih dan permukaan yang terkontaminasi oleh tinja. Mereka juga dapat menyebar melalui tetesan cairan disemprotkan ke udara saat seseorang bersin atau batuk.
Ketika wabah mempengaruhi masyarakat, risiko untuk infeksi coxsackievirus paling tinggi diantara bayi dan anak-anak muda dari 5. Virus menyebar dengan mudah dalam pengaturan grup seperti sekolah, pusat penitipan anak, dan kamp musim panas. Orang yang terinfeksi dengan coxsackievirus yang paling menular pada minggu pertama mereka sakit.
D. Pencegahan
Tidak ada vaksin untuk mencegah infeksi coxsackievirus. Mencuci tangan adalah perlindungan terbaik. Ingatkan setiap orang dalam keluarga Anda untuk mencuci tangan mereka sering, terutama setelah menggunakan toilet (khususnya yang di tempat umum), setelah mengganti popok, sebelum makan, dan sebelum menyiapkan makanan. mainan bersama di pusat-pusat penitipan anak harus secara rutin dibersihkan dengan disinfektan karena virus bisa hidup pada objek untuk hari ini.
Anak-anak yang sakit dengan infeksi coxsackievirus harus dijauhkan dari sekolah atau penjagaan anak selama beberapa hari untuk menghindari penyebaran infeksi.
Durasi infeksi bervariasi. Untuk demam tanpa gejala lain, suhu anak dapat kembali normal dalam waktu 24 jam, meskipun demam rata-rata berlangsung selama 3 sampai 4 hari. Tangan, kaki, dan mulut penyakit biasanya berlangsung selama berhari-hari 2 atau 3; meningitis virus dapat mengambil 3 sampai 7 hari untuk up. Contagiousness jelas
Coxsackieviruses sangat menular. Mereka bisa ditularkan dari orang ke orang di tangan yang tidak bersih dan permukaan yang terkontaminasi oleh tinja. Mereka juga dapat menyebar melalui tetesan cairan disemprotkan ke udara saat seseorang bersin atau batuk.
Ketika wabah mempengaruhi masyarakat, risiko untuk infeksi coxsackievirus paling tinggi diantara bayi dan anak-anak muda dari 5. Virus menyebar dengan mudah dalam pengaturan grup seperti sekolah, pusat penitipan anak, dan kamp musim panas. Orang yang terinfeksi dengan coxsackievirus yang paling menular pada minggu pertama mereka sakit.
Tidak ada vaksin untuk mencegah infeksi coxsackievirus. Mencuci tangan adalah perlindungan terbaik. Ingatkan setiap orang dalam keluarga Anda untuk mencuci tangan mereka sering, terutama setelah menggunakan toilet (khususnya yang di tempat umum), setelah mengganti popok, sebelum makan, dan sebelum menyiapkan makanan. mainan bersama di pusat-pusat penitipan anak harus secara rutin dibersihkan dengan disinfektan karena virus bisa hidup pada objek untuk hari ini.
Anak-anak yang sakit dengan infeksi coxsackievirus harus dijauhkan dari sekolah atau penjagaan anak selama beberapa hari untuk menghindari penyebaran infeksi.
Durasi infeksi bervariasi. Untuk demam tanpa gejala lain, suhu anak dapat kembali normal dalam waktu 24 jam, meskipun demam rata-rata berlangsung selama 3 sampai 4 hari. Tangan, kaki, dan mulut penyakit biasanya berlangsung selama berhari-hari 2 atau 3; meningitis virus dapat mengambil 3 sampai 7 hari untuk up. Contagiousness jelas
Coxsackieviruses sangat menular. Mereka bisa ditularkan dari orang ke orang di tangan yang tidak bersih dan permukaan yang terkontaminasi oleh tinja. Mereka juga dapat menyebar melalui tetesan cairan disemprotkan ke udara saat seseorang bersin atau batuk.
Ketika wabah mempengaruhi masyarakat, risiko untuk infeksi coxsackievirus paling tinggi diantara bayi dan anak-anak muda dari 5. Virus menyebar dengan mudah dalam pengaturan grup seperti sekolah, pusat penitipan anak, dan kamp musim panas. Orang yang terinfeksi dengan coxsackievirus yang paling menular pada minggu pertama mereka sakit.
E. Mengobati Infeksi coxsackievirus
Tergantung pada jenis infeksi dan gejala, dokter mungkin menulis resep obat untuk membuat anak Anda merasa lebih nyaman. Namun, karena antibiotik hanya bekerja terhadap bakteri, mereka tidak dapat digunakan untuk melawan infeksi coxsackievirus.
Acetaminophen dapat diberikan untuk meringankan setiap sakit ringan dan nyeri. Jika demam berlangsung selama lebih dari 24 jam atau jika anak Anda memiliki gejala dari infeksi coxsackievirus lebih serius, hubungi dokter Anda.
Kebanyakan anak-anak dengan infeksi coxsackievirus sederhana pulih sepenuhnya setelah beberapa hari tanpa perlu pengobatan apapun. Seorang anak yang mengalami demam tanpa gejala lain harus beristirahat di tempat tidur atau bermain dengan tenang dalam ruangan. Menawarkan banyak cairan untuk mencegah dehidrasi.
Kapan Menghubungi Dokter
Panggil dokter segera jika anak Anda mengembangkan salah satu gejala berikut:
lebih tinggi dari demam 100.4 ° F (38 ° C) untuk bayi kurang dari 6 bulan dan lebih tinggi dari 102 ° F (38,8 ° C) untuk anak-anak yang lebih tua
miskin nafsu makan
kesulitan makan
muntah
diare
kesulitan bernafas
kejang
biasa kantuk
nyeri di dada atau perut
luka di kulit atau di dalam mulut
parah sakit tenggorokan
Tergantung pada jenis infeksi dan gejala, dokter mungkin menulis resep obat untuk membuat anak Anda merasa lebih nyaman. Namun, karena antibiotik hanya bekerja terhadap bakteri, mereka tidak dapat digunakan untuk melawan infeksi coxsackievirus.
Acetaminophen dapat diberikan untuk meringankan setiap sakit ringan dan nyeri. Jika demam berlangsung selama lebih dari 24 jam atau jika anak Anda memiliki gejala dari infeksi coxsackievirus lebih serius, hubungi dokter Anda.
Kebanyakan anak-anak dengan infeksi coxsackievirus sederhana pulih sepenuhnya setelah beberapa hari tanpa perlu pengobatan apapun. Seorang anak yang mengalami demam tanpa gejala lain harus beristirahat di tempat tidur atau bermain dengan tenang dalam ruangan. Menawarkan banyak cairan untuk mencegah dehidrasi.
Kapan Menghubungi Dokter
Panggil dokter segera jika anak Anda mengembangkan salah satu gejala berikut:
lebih tinggi dari demam 100.4 ° F (38 ° C) untuk bayi kurang dari 6 bulan dan lebih tinggi dari 102 ° F (38,8 ° C) untuk anak-anak yang lebih tua
miskin nafsu makan
kesulitan makan
muntah
diare
kesulitan bernafas
kejang
biasa kantuk
nyeri di dada atau perut
luka di kulit atau di dalam mulut
parah sakit tenggorokan
sakit kepala parah, terutama dengan muntah, kebingungan, atau mengantuk yang tidak biasa
leher kekakuan
merah, bengkak, dan berair mata
nyeri pada satu atau kedua testis
leher kekakuan
merah, bengkak, dan berair mata
nyeri pada satu atau kedua testis
STREPTOCOCCUS PYOGENES
A. Definisi
Streptococcus pyogenes adalah bakteri gram positif spherical yang tumbuh dalam rantai panjang dan merupakan penyebab infeksi Grup A streptococcal. S. pyogenes menampilkan antigen grup A streptococcal pada dinding sel. Streptococci adalah catalase-negatif. Dalam kondisi ideal, S. pyogenes memiliki masa inkubasi sekitar 10 hari.
B. Pathogenesis dan gejala
S. pyogenes adalah penyebab banyak penyakit penting manusia mulai dari infeksi kulit ringan dangkal sampai penyakit sistemik yang mengancam hidup. Infeksi biasanya dimulai di tenggorokan atau kulit. Contoh ringan infeksi S. pyogenes yaitu sakit tekak ( “strep throat”) lokal dan infeksi kulit (impetigo). Erysipelas dan cellulitis yang dicirikan dengan penyebaran lateral S. pyogenes di kedalaman lapisan kulit.
S. pyogenes adalah penyebab banyak penyakit penting manusia mulai dari infeksi kulit ringan dangkal sampai penyakit sistemik yang mengancam hidup. Infeksi biasanya dimulai di tenggorokan atau kulit. Contoh ringan infeksi S. pyogenes yaitu sakit tekak ( “strep throat”) lokal dan infeksi kulit (impetigo). Erysipelas dan cellulitis yang dicirikan dengan penyebaran lateral S. pyogenes di kedalaman lapisan kulit.
Infeksi disebabkan oleh beberapa jenis S. pyogenes yang dapat dikaitkan dengan rilis (jenis baru) toksin/racun bakteri. Infeksi tenggorokan berhubungan dengan rilis ini dan mengakibatkan juga penyakit demam berdarah (?). Infeksi toxigenic S. pyogenes lainnya dapat mengakibatkan streptococcal toxic shock syndrome, yang dapat mengancam hidup.
S. pyogenes juga dapat menyebabkan penyakit dalam bentuk Sindrom post-infectious “non-pyogenic” (tidak terkait dengan multiplikasi bakteri lokal dan pembentukan nanah). Komplikasi yang difasilitasi oleh kondisi autoimmun ini tergolong jarang terjadi. Contoh dari komplikasi ini yaitu demam reumatik akut dan poststreptococcal glomerulonephritis. Kedua kondisi ini muncul beberapa minggu setelah infeksi awal streptococcal. Demam reumatik ditandai dengan peradangan pada sendi dan / atau jantung lalu berlanjut dengan sakit tekak. Glomerulonephritis akut dan peradangan glomerulus pada ginjal dapat mengikuti sakit tekak atau infeksi kulit.
C. Diagnosis
Bisa ditanyakan pada dokter atau laboratorium medis.
Bisa ditanyakan pada dokter atau laboratorium medis.
D. Pengobatan
Pengobatan pilihan adalah penisilin dan durasi/lama pengobatan yang dianjurkan adalah minimal 10 hari. Tidak ada laporan contoh resistensi terhadap penisilin dilaporkan.
Pengobatan pilihan adalah penisilin dan durasi/lama pengobatan yang dianjurkan adalah minimal 10 hari. Tidak ada laporan contoh resistensi terhadap penisilin dilaporkan.
Macrolide, chloramphenicol, dan tetracycline dapat digunakan jika strain menunjukkan tanda sensitif. Pengobatan juga dapat dilakukan dengan antibotik yang diberikan melalui IV.
sumber
